Naviko mikroaplinkos ląstelių moduliavimo strategijų paieška
Pawlowska, Valentina | Recenzentas / Rewiewer |
Bironaitė, Daiva | Darbo gynimo komisijos pirmininkas / Thesis Defence Board Chairman |
Darbo gynimo komisijos narys / Thesis Defence Board Member | |
Darbo gynimo komisijos narys / Thesis Defence Board Member | |
Darbo gynimo komisijos narys / Thesis Defence Board Member | |
Darbo gynimo komisijos narys / Thesis Defence Board Member |
Baigiamajame magistro darbe yra tiriama KT-Ce6 komplekso ir keturių skirtingų kamieniškumo slopiklių įtaką storosios žarnos vėžio ląstelėms ir makrofagams. Storosios žarnos vėžio (SŽV) mikroaplinkoje vienas pagrindinių infiltruojančių imuninių ląstelių tipų yra makrofagai. Nors tikslūs storosios žarnos vėžio ir makrofagų sąveikos mechanizmai nežinomi, tačiau sutinkama, kad vėžio progresavimas ir atsakas į gydymą priklauso nuo M1 (naviką slopinančio) ir M2 (naviką skatinančio) poliarizacijos pobūdžio. Analitinėje darbo dalyje tiriamos SŽV ląstelių linijų SW620, LS1034, DLD1 ir HCT116 kamieniškumo savybės, KT-Ce6 komplekso kaupimosi tyrimai, genų raiškos pokyčių analizė SŽV ląstelėse ir makrofaguose po tamsinio, fotodinaminio komplekso poveikio bei kamieniškumo slopiklių poveikis genų raiškai makrofaguose. Gauti rezultatai rodo, kad ląsteles skiriasi pagal savo kamieniškumo savybes. HCT116 linija pasižymi aukščiausiu klonogeniškumu ir migraciniu potencialu. Taip pat tyrimas parodė, kad veikiant salinomicinu reikšmingai mažėja HLA-DR, CD86 ir IL10 raiška makrofaguose. Kompleksas vienodai kaupiasi visose storosios žarnos vėžio linijose, tačiau tik DLD1 matomi reikšmingi su kamieniškumu ir EMT susijusių genų raiškos pokyčiai. Be to M2 kryptimi poliarizuotose THP-1 makrofaguose kompleksas sukelia M1 būdingų žymenų CXCL8 ir HLA-DR padidėjimą, bei M2 būdingo žymens MRC1 sumažėjimą. Darbą sudaro 8 dalys: įvadas, literatūros apžvalga, metodinė dalis, rezultatai, rezultatų aptarimas, išvados, padėka, literatūros sąrašas. Darbo apimtis - 67 p. teksto be priedų, 22 pav., 4 lent., 69 bibliografiniai šaltiniai.
This master thesis examines the influence of the KT-Ce6 complex and four different stemness inhibitors on colon cancer cells and macrophages. Macrophages are one of the main types of infiltrating immune cells in the colon cancer (CRC) microenvironment. Although the exact mechanisms of colon cancer and macrophage interactions are unknown, it is accepted that cancer progression and response to therapy depend on the nature of M1 (tumor-suppressive) and M2 (tumor-promoting) polarization. In the analytical part of the work, the stemness properties of SW620, LS1034, DLD1 and HCT116 cell lines, KT-Ce6 complex accumulation studies, the analysis of changes in gene expression in CRC cells and macrophages after exposure to the dark, photodynamic therapy and the effect of stemness inhibitors on gene expression in macrophages are investigated. The obtained results show that the cells differ according to their stemness properties. The HCT116 line has the highest clonogenicity and migratory potential. The study also showed that the expression of HLA-DR, CD86 and IL10 in macrophages significantly decreases when exposed to salinomycin. The complex accumulates equally in all colon cancer lines, but only DLD1 shows significant changes in stemness and EMT related gene expression. In addition in M2 polarized THP-1 macrophages, the complex causes an increase in M1 subtybe specific markers CXCL8 and HLA-DR, and a decrease in M2 specific marker MRC1 on the transcriptional level.Structure: introduction, literature review, materials and methods, results, discussion, conclusions, acknowledgment, references. Thesis consists of: 67 p., 22 pictures, 4 tables, 69 bibliographical entries.